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| （髄注療法）
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| CQ10 PCNSLに対する抗がん薬の髄注療法は推奨されるか？
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推 奨1
診断時の髄液細胞診が陰性の症例では髄注は推奨されない。（推奨グレードC2）
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推 奨2
診断時の髄液細胞診が陽性の症例では髄注を行ってもよい。（推奨グレードC1）
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| 解 説
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PCNSLはしばしばくも膜下腔浸潤をきたすため，大量メトトレキサート（HD-MTX）療法にMTXを主とする髄注療法の併用が予防的治療として臨床試験でも施行されてきた。髄注のルートとしては，脳室内Ommaya reservoir，腰椎穿刺などが挙げられる。しかし，症例対照比較後方視的研究では，MTX髄注による生存期間延長，腫瘍制御，神経毒性に関する効果は認められなかった1, 2) （レベルIII）。その他，AraCやヒドロコルチゾンも髄注に使用されるが，明らかな治療効果の検証はされていない。
さらに，髄注に伴う合併症としてOmmaya reservoir感染，くも膜炎，白質脳症などが指摘されている。40症例以上の髄腔内播種陽性症例を検討した複数の報告（陽性率は10～20%程度が主）からも，播種陽性による生存予後への影響は否定的な結果が多く3) （レベルIII），またHD-MTXや大量シタラビン（HD-AraC）により通常殺腫瘍細胞効果に足る髄液内濃度が得られるため，現在進行中の臨床試験では，予防的抗がん薬髄注は含まれないことが一般的となっている。
しかし，初期導入療法に髄注を行わない治療法では，同じ化学療法に髄注を加えた場合と比べ，早期に且つ高率に再発を認めたとする小規模の非比較試験の報告もある4, 5) （レベルIIb）。髄液細胞診陽性のPCNSL症例に対しては，MTXを主とする抗がん薬髄注療法が行われることもあるのが実情である。リツキシマブの髄注の効果について症例報告が続き，2016年に報告された第II相臨床試験では，全身薬物療法に加えて，リツキシマブ，MTX，AraC，デキサメサゾンを脳室内に投与し，奏効率が94％と高かった6)（レベルIIb，リツキシマブ髄注は本邦の保険適用外）。
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| 文献検索式：
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| #1 |
Search ((Central Nervous System Neoplasms[MH] AND Lymphoma[MH]) OR ((PCNSL[TIAB] OR "primary central nervous system lymphoma" [TIAB] OR CNS[TIAB] OR (primary[TIAB] AND brain[tiab] AND lymphoma[TIAB]) NOT MEDLINE[SB]))) 14736
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| #2 |
Search (Injections, Spinal[MH] OR "spinal injection"[TIAB] OR "intraspinal injection"[TIAB]) 15090
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| #3 |
Search ((Randomized Controlled Trial[PT] OR Meta-Analysis[PT] OR Cohort Studies[MH:noexp] OR Follow-Up Studies[MH] OR Prospective Studies[MH] OR Clinical Trial, Phase II[PT] OR Clinical Trial, Phase III[PT] OR Clinical Trial, Phase IV[PT] OR prospective[TIAB] OR trial[TIAB]) AND (2011/4[PDAT]:2017/03[PDAT])) 633670
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| #4 |
Search (#1 AND #2 AND #3) 7
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本改訂時の新規抽出文献数：7件
抽出後追加文献数：0件
本CQへの新規追加採用文献数：1件
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| ◆文 献：（○：本改訂にて追加された文献）
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| 1) |
●Ferreri AJ, Reni M, Pasini F, et al. A multicenter study of treatment of primary CNS lymphoma. Neurology. 2002;58(10):1513-1520 (レベルIII)
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| 2) |
Khan RB, Shi W, Thaler HT, et al. Is intrathecal methotrexate necessary in the treatment of primary CNS lymphoma? J Neurooncol. 2002;58(2):175-178 (レベルIII)
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| 3) |
Kiewe P, Fischer L, Martus P, et al. Meningeal dissemination in primary CNS lymphoma: diagnosis, treatment, and survival in a large monocenter cohort. Neuro Oncol. 2010;12(4):409-417 (レベルIII)
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| 4) |
Pels H, Juergens A, Glasmacher A, et al. Early relapses in primary CNS lymphoma after response to polychemotherapy without intraventricular treatment: results of a phase II study. J Neurooncol. 2009;91(3):299-305 (レベルIIb)
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| 5) |
Pels H, Schmidt-Wolf IG, Glasmacher A, et al. Primary central nervous system lymphoma: results of a pilot and phase II study of systemic and intraventricular chemotherapy with deferred radiotherapy. J Clin Oncol. 2003;21(24):4489-4495 (レベルIIb)
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| 6) |
○Qian L, Zhou C, Shen J, et al. Treatment of newly diagnosed B-cell origin primary CNS lymphoma with systemic R-IDARAM chemotherapy and intrathecal immunochemotherapy. Oncotarget. 2016;7(18):25783-25790 (レベルIIb)
アブストラクト（※PDF形式）
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